14大肿瘤标志物最全详解！肿瘤标志物到底代表什么？
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“肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够被免疫学、生物学及化学的方法所检测。本期就临床上常见的肿瘤标志物进行汇总分享。
甲胎蛋白（AFP）
AFP是一种糖蛋白，半衰期5-7天，主要由胎儿肝细胞和卵黄囊细胞合成，在正常组织中几乎不产生。在正常成人体内含量极低，当肝细胞发生癌变时，低甲基化作用导致AFP基因表达开放，于血清中检测到的AFP会显著升高，因此常作用肝癌的肿瘤标志物。此外，卵巢癌和睾丸生殖细胞癌、畸胎瘤等亦可见AFP升高。在妊娠、肝病以及炎症性肠病等生理情况或良性疾病中也有轻微升高。血清AFP正常参考值为0-25ng/ml，当血清AFP＞ng/ml提示肿瘤可能性大。癌胚抗原（CEA）
CEA是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性蛋白，成年时期，胃肠道可将合成CEA分泌至肠腔，当发生消化道肿瘤时，CEA返流至血液或淋巴中，致使血清CEA升高。因此，CEA最初被用作消化道肿瘤，如结直肠癌、胃癌等辅助诊断。随着研究的开展，在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤等多种肿瘤中存在不同程度的升高。在一些良性疾病中也可见CEA的升高，如吸烟、胰腺炎、肝炎、肠炎、消化性溃疡、甲状腺功能低下、肝硬化、COPD、胆道梗阻。
在非吸烟患者中，血清CEA正常参考值为0＜2.5ng/ml（非吸烟患者），0-5ng/ml（吸烟患者），当CEA＞ng/ml时通常提示肿瘤可能性大。
前列腺特异性抗原（PSA）
PSA是一种由前列腺上皮分泌的糖蛋白酶，具有较高的组织学特异性，半衰期2-3天。在正常生理条件下，只有少量的PSA交叉进人血液循环；当前列腺发生癌变时，PSA浓度会随着正常前列腺组织结构的破坏而增高。目前，PSA依然被认为是检测前列腺癌的最有效生物标记物。尽管如此，在一些良性疾病中，也可见PSA升高，如良性前列腺肥大、结节性前列腺增生、前列腺炎、前列腺外伤以及射精后。
血清PSA正常参考值为0-4ng/ml，当发生前列腺癌时PSA＞10ng/ml。但当PSA为4-10ng/ml时，可参考游离fPSA/总T-PSA，F/T＜0.1考虑前列腺癌可能性大，F/T大于0.16多为正常。但仍需结合影像学等检查相互印证。
前列腺酸性磷酸酶（PAP）
PAP是一种由前列腺上皮细胞合成的糖蛋白酶，经前列腺管进入精囊，从尿道排除。在进展期前列腺癌，尤其是合并骨转移时，血清PAP见显著升高。与PSA相比，其更能提示肿瘤微转移。但PAP在除前列腺癌之外的其他肿瘤中也有升高，如小肠癌、膀胱腺癌、胰腺内分泌肿瘤、肺癌、骨髓瘤、骨肉瘤等。此外在前列腺炎、戈谢病、骨质疏松、肝硬化、甲状旁腺功能亢进、前列腺肥大中也有不同程度升高。
血清PAP正常参考值为0.5-1.9U/L，亦有＜U/L（King氏法）。
鳞状细胞癌相关抗原（SCC）
SCC是一种糖蛋白，属丝氨酸蛋白酶抑制家族，主要在鳞状上皮细胞膜蛋白中表达。当鳞状上皮细胞发生癌变，细胞异常增殖时，部分凋亡的鳞状上皮细胞能够促进SCC的释放，使得血清SCC升高。常作为头颈部鳞癌、食管癌、肺癌、宫颈癌、肛管鳞癌等肿瘤标志物。在皮肤病、肝炎、肺炎、结核病以及慢性肾病中也可见SCC升高。
血清SCC正常参考值0-2.5ng/ml。
糖类抗原（CA）
CA是一种大分子多聚糖蛋白抗原，来源于胚胎发育期体腔上皮，在正常卵巢组织中不存在，当卵巢发生病变后，患者血清CA即会出现异常升高表现，对卵巢癌早期诊断具有重要的参考价值，其诊断的敏感性较高，但特异性差。常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肝癌、肺癌等。在黏液性卵巢肿瘤中，多表现为正常。在妊娠、月经、子宫内膜异位、卵巢囊肿、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、腹膜炎、胸腔积液、手术或穿刺后也可见CA的升高，尤其是结核性腹膜炎的患者，血清CA可见数十倍的升高，因此常需与临床表现、影像学检查相结合共同判断。
血清CA正常参考值为0-35U/ml。
糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一种主要以唾液蛋白形式存在的糖类抗原，在胎儿的肝脏、肠道、胰腺等部位以及成年人的胃肠道、胆管和胰腺上皮细胞中均可表达，在正常整理状态下表达量低，但在多种恶性肿瘤组织中高表达，是迄今为止对胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物。常被用作胰腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和胆管癌的肿瘤标志物。在胰腺炎、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胆管炎、胆道梗阻、甲状腺疾病、风湿性关节炎等良性疾病中也有表达。
血清CA19-9正常参考值为0-37U/ml，当CA19-9＞U/ml时，常提示肿瘤可能性大。
糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3是一种粘液性糖蛋白，当乳腺组织出现癌变时，则会使细胞骨架从表面脱离，导致血清CA15-3水平升高，常被用作乳腺癌的重要标志物，约30-50%的乳腺癌患者CA15-3明显升高。但早期乳腺癌患者CA15-3可表现为正常水平。在肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌以及胃肠道肿瘤中，也可见CA15-3不同程度的升高。此外，良性疾病患者血清CA15-3也有表达，如肝病（肝硬化，肝炎）、狼疮、结节病、结核、非癌性乳腺病变等。
血清CA15-3正常参考值为0-31U/ml。
糖类抗原（CA）
CA作为唾液酸化的黏蛋白脂类抗原，广泛存在于胚胎组织中，正常人血清CA水平较低，而消化系统恶性肿瘤患者血清CA会明显升高。最早应用在结肠癌和胰腺癌中诊断中，随后在肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌中也发现CA的表达升高。在消化系统炎症，如胰腺炎、肝病、炎症性肠病等良性疾病中也有表达。
血清CA正常参考值为0-20U/ml。
糖类抗原27.29（CA27.29）
CA27.29是一种与肿瘤相关的黏蛋白抗原，临床意义与CA15-3相似，主要用于乳腺癌的疗效评估和复发检测，对于早期乳腺癌患者诊断意义不大。在结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌中也有不同程度的表达。此外，卵巢囊肿、肝肾疾病、非癌性乳腺疾病中也可见CA27.29升高。
血清CA27.29正常参考值为0-40U/ml，当CA27.29＞U/ml时，常提示肿瘤可能性大。
糖类抗原（CA）
CA是一种高分子量的酸性糖蛋白，其与CA15-3是来自相同复合物分子中的不同抗原决定簇，因此二者存在许多相同的特性。常被作为乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌的标志物。在非癌性乳腺疾病、肝病中可见CA升高。
血清CA正常参考值为0-11U/ml。
糖类抗原（CA）
CA72-4是黏蛋白类癌胚抗原，对胃癌特异性较高，敏感性为59%。胃癌伴淋巴结转移者CA72-4明显高于无淋巴结转移者，可作为胃癌手术前后及观察疗效较敏感的动态监测指标。其他肿瘤如卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等患者亦可见增高。在胃肠道的良性疾病中或可见CA72-4升高。
血清CA72-4正常参考值为0-6.9U/ml。
糖类抗原50（CA50）
CA50一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，在许多恶性肿瘤患者血清中可见升高，多见于消化系统肿瘤，如肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌，在肺癌、子宫癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌中也有升高。此外，在胰腺炎、胆管炎、溃疡性结肠炎、肝硬化、自身免疫性疾病中也有不同程度的升高。
血清CA50正常参考值为0-25U/ml。
神经烯醇化酶（NSE）
NSE是一种糖酵解酶，在哺乳动物的大脑神经元中大量存在，另外在肺癌组织中也发现有大量NSE存在，其中，小细胞肺癌中含量最高，其组织中的含量可达到正常肺细胞的3~35倍。NSE是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的肿瘤标志物。NSE还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预预报复发。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也可增高。良性疾病中也可见NSE轻微升高，如质子泵抑制剂治疗后、溶血性贫血、肝衰竭、晚期肾衰竭，或脑部疾病如脑损伤、癫痫发作、中风、脑膜炎、脑梗塞、脑血肿、蛛网膜下出血等。
血清NSE正常参考值为0-12.5U/mL。
细胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）
CYFRA21-1广泛分布于正常组织表面和单层上皮细胞，是细胞角蛋白19片段，正常情况下其水平较低，当组织发生癌变时激活的蛋白酶加速角蛋白降解，从而导致更多的CYFRA21-1释放入血。目前，CYFRA21-1主要用于非小细胞肺癌的检测，对于其他肿瘤，如侵袭性膀胱癌、鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、宫颈癌以及消化道肿瘤，也有一定的阳性率。其他良性病，如肝炎、胰腺炎、肺炎等也有一定程度升高，但通常不超过10ng/ml。
血清CYFRA21-1正常参考值为0-3.3ng/ml。
未完待续
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编者按
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