编者按：年又飞速而过，回望本年度胃肠肿瘤领域研究情况，整体感觉是胃肠肿瘤的综合治疗发展较快，但药物治疗方面发展缓慢。我们医院的沈琳教授针对几大胃肠肿瘤的研究进展进行一一概述。
看点
一
胃癌
虽然既往很多胃癌的临床研究均宣布失败，但也未降低研究者的研究热情，胃癌领域的临床研究依然比较活跃，但从整体研究现状看，短期内想取得突破性进展困难较大。
胃癌围手术期治疗是过去十几年中的研究热点，在局部进展期胃癌（LAGC）手术前后辅助治疗发展历程中，不管是MAGIC研究、ACTS研究还是CLASSIC研究，均奠定了ECF方案、S-1单药及XELOX方案在辅助治疗中的地位，但随着大家不断的讨论及新问题的产生，更多的研究陆续报道中，如日本学者开展的大样本随机对照JACCROGC-07研究，旨在探讨III期胃癌术后在S-1单药基础上联合多西紫杉醇的效果，结果表明联合治疗组的3年无复发生存率明显优于S1单药组（65.9%vs.49.6%），研究提前终止，深入分析发现联合治疗组可明显降低血行转移、淋巴结转移和腹膜转移的发生率。该大样本RCT研究的阳性结果，必将会写入胃癌诊疗指南改变临床实践。
JACCROGC-07研究的3年无复发生存曲线
韩国学者根据肿瘤组织中EBV和MSI状态以及免疫微环境情况，将接受D2根治术后例患者分为4个亚型，I型特征是EBV+/MSI-H且肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和PD-L1表达阳性，II型特征是EBV-/MSS且肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和PD-L1表达均阴性，III型特征是EBV-/MSS且肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）阴性但PD-L1表达阳性，IV型特征是25%细胞EBV+/MSI-H且肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）阳性但PD-L1表达阴性，I型患者预后最好，II型患者预后最差，III/IV型患者居中，可以根据不同分型，推荐患者做不同的辅助治疗，如I型患者可以推荐免疫检查点抑制剂治疗，III型患者可以推荐联合放疗，II型患者怎么推荐尚无定论，当然这些推荐是否适合，还有待患者的最终结果而定。作为胃癌高发大国，中国至今尚无围手术期药物治疗的大规模RCT研究，我医院季加孚教授和沈琳教授牵头的RESOLVE研究早日开花结果，为中国胃癌患者提供最适合的围手术期治疗方案。
很长一段时间，晚期胃癌的一线化疗方案是氟尿嘧啶类联合铂类或紫杉类药物，对于HER2阳性患者，一线推荐曲妥珠单抗联合化疗，对于二线药物，临床常用紫杉醇单药或伊立替康单药，而对于三线药物，推荐靶向血管的apatinib以及最近非常火热的免疫检查点抑制剂PD-1单抗。可见，胃癌的靶向治疗还是比较落后，靶向新药研发仍是重点。虽然T-DM1在胃癌二线治疗中未获成功，但类似药物的研发并未停止，依然火热。DS-a是一新型的ADC类药物，目前其在多线化疗后的肿瘤中研究结果表明，在纳入的余例患者中，86.3%患者显示出肿瘤缩小，并且所有患者中客观有效率为49.3%。在HER2阳性乳腺癌（N=）、HER2低表达乳腺癌（N=34）、HER2阳性胃癌（N=44）、以及其它肿瘤（N=51）中，客观有效率分别为54.5%、50.0%、43.2%、38.7%，疾病控制率分别为93.9%、85.3%、79.5%、83.9%。以上结果均表明，DS-a显示出很好的抗肿瘤活性，但ADC类药物在抗肿瘤的同时引起的副作用也必须重视。
ZW25是一种靶向HER2的新型双特异性抗体，靶点包括HER2ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和HER2ECD2（帕妥珠单抗结合位点），I期研究结果表明，在既往接受过平均4个治疗方案且可评估的8例胃食管肿瘤患者中，6例患者肿瘤有不同程度的缩小，其中4例患者达到PR，包括1例HER2中度表达的患者（HER22+/FISH-)。3例肠癌患者中有2例患者肿瘤缩小，其中一例达到PR。该药的安全性良好，没有3级及以上的不良事件。最终结果尚需大样本多中心研究证实。
RC48-ADC，是我国拥有自主知识产权的新型ADC药物，在我们开展的I期临床经验中，对晚期胃癌的治疗效果尚可，无论HER2高表达或低表达，无论既往是否应用过曲妥珠单抗，有效率都能在30%左右，安全性可控，目前II期临床研究正在开展中，期待好的结果来造福中国患者。
免疫检查点抑制剂治疗是最近几年各种肿瘤中最火热的领域，纵观胃癌领域的研究情况，不太理想，单药有效率非常有限，寻找适宜群体依然是 版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”
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