靶向治疗
ClinicalsignificanceofintratumoralHER2heterogeneityontrastuzumabefficacyusingendoscopicbiopsyspecimensinpatientswithadvancedHER2positivegastriccancer
用内镜活检标本检测肿瘤内HER2异质性对晚期HER2阳性胃癌患者使用曲妥珠单抗疗效的临床意义
研究设计年3月-年3月期间，在研究单位接受一线治疗的以曲妥珠单抗为基础的化疗方案的患者，对原发部位的肿瘤进行胃镜活检取材，并用这些标本进行HER2状态的评估。将患者按照HER2阳性状态分为两组：同质性HER2阳性组：即所有活检标本中的肿瘤细胞均过表达HER2蛋白；其他情况则被定义为异质性HER2阳性组。评估这两组的PFS,OS和ORRs。
研究结果共纳入87名患者，同质性HER2阳性53例，异质性HER2阳性34例。中位随访17.8个月后，中位PFS为7.6个月[95%CI5.9–9.5]，中位OS为17.8个月[95%CI14.4–21.7]。同质性HER2阳性组显示出更长的PFS（10.8vs6.1个月，HR0.％CI0.29-0.77，p=0.）和OS（29.3vs14.4个月，HR0.％CI0.20-0.61，p0.）。亚组患者PFS和OS情况如下图所示：
对70名患者进行了肿瘤反应评估，ORR为68.6％。在同质性HER2阳性组中有更高的反应率（85.2％vs58.1％，p=0.）。如下表所示：
研究结论该研究使用胃镜活检标本验证了肿瘤内HER2异质性对曲妥珠单抗疗效的临床意义。有必要进行前瞻性临床试验和进一步的分子相关分析。
S.Yagietal.GastricCancer.Oct
临床病例
Amulticenterobservationalstudyontheclinicopathologicalfeaturesofgastriccancerinyoungpatients
一项关于年轻患者胃癌临床病理特征的多中心观察研究研究设计该研究是一项多中心，回顾性，观察性研究。在这项研究中，年轻患者被定义在20-39岁。从年1月到年1月，被诊断出患有原发性胃癌的年轻患者参加了本研究。所有的病例均经过活检组织或胃癌原发病灶手术切除标本的病理诊断确认，然后将患者分为20多岁和30多岁两个年龄组，分析两组之间的临床病理学特征和总生存率（OS）的差异。并分析IV期患者的临床病理特征和OS率。
研究结果该研究入组患者总数为72例，中位年龄36岁，男性与女性的比例约为1：1。30多岁的患者比例高于20多岁的患者（78％vs22％）。有胃病家族史的患者比例是10％。大多数患者PS0-1，78％的患者在诊断时有临床症状。组织学类型主要是未分化型（92％）。肿瘤位置主要位于胃的上部或中部三分之一处。在67名（93％）中检查了幽门螺杆菌感染状态的患者中有81％（54/67）的患者为感染阳性。在20多岁的患者中，IV期疾病的比例高于30岁患者（75％对25％，P0.）。20多岁的患者PS0-1患者比例明显低于30多岁患者。20岁以上患者的CEA和CA19-9水平高的患者比例显着高于30岁患者（31％对5.5％，P=0.；44％vs13％，P=0.）。20岁患者腹膜转移和骨转移的比例高于30岁患者。20多岁患者的OS率显着低于30岁患者（P=0.，图1）。
IV期患者26例，男女比例约1：1。大多数患者为PS0-1。在21名患者（81％）中检查幽门螺杆菌感染状态，67％的患者（14/21）感染阳性。8名患者（31％）无胃萎缩，13名患者（50％）患有闭合型胃萎缩，4名患者（15％）患有开放性胃萎缩。所有患者的组织学类型均为未分化癌。19名患者（73％）在诊断时有腹膜传播。18名病人（69％）CEA阴性，15例（58％）CA19-9阴性。24名患者（92％）接受了化疗。IV期疾病患者的中位生存时间（MST）为天（图2）。
研究结论该研究阐明了20-39岁患者胃癌的临床病理特征。幽门螺杆菌感染率高，因此即使在年轻患者中，幽门螺旋杆菌也可能与致癌作用有关。20多岁的患者有预后较差的因素，20多岁患者的预后明显差于30多岁的患者。有某些症状的患者往往被诊断出患有IV期胃癌，其预后很差。为了确定胃癌高风险的年轻人群，建议检查幽门螺杆菌感染状况并早期根除。
YoshiyasuKono，JGastroenterol，（29）
Biomarker
GastriccancerwithHER2alterationsexhibitshighertumormutationburden
携带HER2改变的胃癌患者的肿瘤突变负荷较高研究设计TCGA：癌症和肿瘤基因图谱
TMB：编码区体细胞非同义突变总数
研究结果中国队列和TCGA队列中分别有11.0%（18/）和16.7%（74/）的患者存在包括扩增、错义和融合在内的HER2改变，其中HER2扩增在中国队列和TCGA队列中分别是5.5%（9/）和13.9%（62/）。
在携带任何HER2改变的中国队列患者中观察到TMB水平较高，但在TCGA队列中未发现该相关性。
HER2状态不是影响无病生存（HR1.08；95%CI0.64-1.83；P=0.）或总生存（HR0.85；95%CI0.57-1.28；P=0.）的独立危险因素。
TMB水平较高与无病生存显著改善（中位43.04vs.25.53个月；HR0.；95%CI0.47-1.00；P=0.）和总生存适度改善（中位42.51vs.25.69个月；HR0.75；95%CI0.56-1.02；P=0.）相关。
研究结论?HER2改变与中国胃癌患者的TMB较高相关，但不适用于来自TCGA的患者
?中国胃癌患者具鲜明特征
?需开展进一步的研究来评估免疫治疗在携带HER2改变的胃癌患者中的疗效
WeiB,etal.ESMOAbstractP.
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